猪免疫失败及免疫应激的应对措施

原来与猪处于平衡相的微生物，现在却呈现出致病，乃至引发大流行：如副猪嗜血杆菌；再如原来只呈现地方流行的支原体肺炎，现在却成为呼吸系疾病的元凶，无处不在；部分猪场，疫苗与应用方法以及免疫程序都无可挑剔，却总有散发或非典型猪瘟存在；健康猪清除肺炎巴氏杆菌的能力很强，攻毒30分钟后，很难分离出攻毒菌，但在现实的呼吸系疾病综合症中，常常分离到本菌。

上述这些现象，给我们带来疑惑：是病原体的毒力变强了？猪只营养变差了？疫苗质量变差了？

回答是否定的：都不完全是！而是猪群的免疫力下降了！也就是说，猪群普遍存在着免疫抑制问题。

1免疫抑制与免疫失败的原因

免疫抑制就是在单一或多种致病因素共同作用下，畜禽免疫系统受损，导致暂时性的或持久性的免疫应答功能紊乱。临床表现为对特定疫苗免疫反应下降或消失，病毒性和细菌性感染的症状不典型，继发感染显著增加，接种疫苗后不良反应增多，死淘率增加，饲料转化率降低，生产效益下降等。

导致免疫抑制的原因简述如下。

1.1疾病因素

1.1.1猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)PRRS病毒主要在单核巨噬细胞系统内复制，尤其是肺泡巨噬细胞。已有的研究表明：PRRSV感染可导致猪肺泡巨噬细胞比例明显下降，从95%下降到50%，分泌的白细胞介素-1和肿瘤坏死因子-a等的水平升高。与此同时，PRRSV还可抑制肺泡巨噬细胞的非特异性杀菌功能，使PAM释放超氧负离子的能力下降，PAM依赖于超氧负离子而发挥杀菌作用的功能被剥弱。然后，PRRSV转移到局部淋巴组织并进一步扩散到全身多处组织的巨噬细胞和单核细胞中，使感染猪只免疫力降低，产生免疫抑制和免疫干扰，从而继发其它病原感染，特别是侵害呼吸系统的病原微生物，主要为多杀性巴氏杆菌、猪链球菌、猪副嗜血杆菌和沙门氏菌等，造成较高的发病率和死亡率。更为严重的是，PRRSV感染可导致猪瘟疫苗的体液免疫受到明显抑制。从而，使得目前规模猪场免疫失败的现象时有发生。由于PRRS病毒复制期间PAM的破坏造成的免疫抑制，可能是PRRS流行猪场呼吸道疾病增加、生产性能降低和明显的免疫失败的主要原因。

1.1.2猪圆环病毒(PCV-2)猪圆环病毒2型(PCV-2)能引起猪断奶后多系统衰竭综合征(PMWS)、新生仔猪先天性颤抖(CT)、猪增生性和坏死性肺炎(PNP)、猪间质性肺炎(IP)、猪皮炎和肾病综合征(PDNS)，猪呼吸道综合征(PRDC)以及母猪繁殖障碍等。虽然目前对PCV-2引起猪只免疫抑制的机制还不很清楚，但对PCV-2引起的各种疾病进行研究的结果表明：淋巴滤泡中心和副滤泡中心都存在淋巴滤泡缺失，受害的淋巴组织有组织细胞和多核巨细胞浸润，并能引起细胞凋亡和B、T细胞的减少。PCV-2感染猪场亦容易引起其它疾病的发生，如伪狂犬病、PRRS、猪细小病毒、猪流感、猪链球菌病、猪沙门氏菌病、猪大肠杆菌病、营养性肝机能障碍和化脓性支气管肺炎等。

1.1.3猪流感(SI)SIV主要侵袭猪呼吸道上皮细胞，并在此大量增殖，最终导致上皮细胞脱落、坏死以及肺部嗜中性粒细胞浸润，阻塞呼吸道并损伤肺组织。SIV对呼吸器官的病理损害容易引起其它病原的侵入，如PRRSV、猪呼吸道冠状病毒、猪胸膜肺炎放线杆菌(APP)、支气管败血波氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪副嗜血杆菌、猪链球菌等。

1.1.4猪瘟猪瘟病毒最初在扁桃体内复制，随后转移到周围淋巴结，在局部淋巴结复制后到达外周血液，从而在脾脏、骨髓、内脏淋巴结和小肠淋巴样组织中大量繁殖，破坏机体的白细胞和单核细胞，进而破坏动物机体的免疫反应，导致其他病原微生物的侵入。

1.1.5猪伪狂犬病PRV感染猪只时，病毒首先在鼻咽上皮和扁桃体内复制，并随这些位置的淋巴液扩散至附近的淋巴结，在单核细胞和肺泡巨噬细胞内复制并损害其杀菌和细胞毒功能，从而降低机体的免疫力。

1.1.6猪支原体肺炎(MPS)猪肺炎支原体主要感染呼吸道，损伤纤毛和上皮细胞，其致病的一个重要的潜在因素是支原体与淋巴细胞的相互作用。在体外，支原体膜是猪淋巴细胞的促有丝分裂剂，支原体感染改变了肺泡巨噬细胞的吞噬功能使猪只产生免疫抑制。患猪容易继发多杀性巴氏杆菌肺炎和大叶性放线杆菌胸膜肺炎。

1.1.7霉菌毒素(如黄曲霉毒素B1、赭曲霉毒素等)、重金属(如汞、铅等)、工业化学物质(如过量的氟)等能毒害和干扰机体免疫系统正常的生理机能，过多摄入会使免疫组织器官活性降低，抗体生成减少；大量放射线辐射动物(如长时间的紫外灯照射)可杀伤骨髓干细胞而破坏其骨髓功能，结果因严重损伤造血干细胞而导致造血功能和免疫功能丧失。

1.2药理性因素有些药物，如地塞米松等糖皮质激素类药物、氯霉素类药物、四环素类药物，即使在治疗量水平也能抑制免疫系统。

1.3营养性因素某些维生素(如复合VB、VC等)和微量元素(如铜、铁、锌、硒等)是免疫器官发育，淋巴细胞分化、增殖，受体表达、活化及合成抗体和补体的必需物质，若缺乏或过多或各成分间搭配不当，必然诱导机体继发性免疫缺陷。

1.4不良应激已证明在过冷、过热、拥挤、断奶、混群、运输等应激状态下，畜禽体内会产生热应激蛋白(HSP)等异常代谢产物，同时某些激素(如类固醇)水平也会大幅提高，它们会影响淋巴细胞活性，引起明显的免疫抑制。

由于以上免疫抑制因素的影响，尤其是目前公认的两大免疫抑制性疾病蓝耳病和园环病毒病导致猪瘟疫苗的体液免疫受到明显抑制。从而，使得目前规模猪场免疫失败的现象时有发生。

2亚健康与免疫应激的现象

今天很多人都认为猪场没有病（没有可见的症状表现）就是健康,这是非常错误的观念。有许多疾病是潜伏在猪只身体里面的，等待随时发作。这些例子在我们周围是常见不鲜的。健康好比一条直线，从起点到终点是一百分，今天猪场猪只的健康只有70分或65分，他们的管理者觉得自己猪只是健康的，但是只要不把健康的分数提升起来，有一天他便可能面临疾病的侵害了。所以没病并不等于健康，没病只是我们还未觉察它的存在罢了。

事实上，猪只每天都面临疾病的侵害，这些侵害猪只身体的敌人可分为细菌与病毒。这些环境中的病原，它每时每刻都在寻找机会侵入我们的猪场。

这里，我同样也想告诉大家，我们的猪猪每时每刻都生活在病原包围之中，但为什么大部分情况下猪只并不发病呢？虽然猪只每时每刻都面临细菌病毒的侵袭，在动物身体里，有一支奇妙的军队，就是动物的免疫系统，它的作用便是抵御外来物的侵略，使动物身体免受疾病之害。正常的情况下，机体的抗病能力与病原处于一种动态平衡，往往不表现出临床症状，一旦出现应激打破这种平衡，就会爆发疾病。

比如今年在广东茂名发生的因注射蓝耳病疫苗导致疾病爆发就是猪群原本处于一种亚健康状态，此时稍有应激因素就会打破这种极不稳定的平衡状态，比如疫苗注射，一方面有疼痛应激和猪群秩序打乱的应激，另一方面，疫苗尤其是灭活苗本身就是一种免疫抑制剂。

针对要普免疫苗的猪场，经过“两清除一提高”预处理策略后，就很安全很平稳，免疫效果也很好。

3“两清除一提高策略”在猪免疫抑制中的运用

3.1大规模疫苗免疫（普免）前的清除策略

3.1.1内环境清除：预先控制亚临床感染。

注苗前15天，呼立爽（复方泰妙菌素）1公斤或/阿奇环素（复方强力霉素）800g拌料1吨，喂5天。

分析：目前，猪群的细菌和原虫的亚临床感染是很普遍的，免疫之前不清理出去，就有可能在免疫应激作用下导致临床爆发，但我们又要考虑到，抗生素药物大部分有免疫抑制作用，这些药物可能对疫苗有干扰，这样，我们采取在免疫前15天进行药物清理，且药物只使用5天，经过10天不用药物，可以把原来的抗菌药物完全从身体排除，做到既清理了细菌原虫性病原有不对疫苗产生干扰。

2、外环境清理：消毒，做疫苗前15天、后30天用醛威300倍每周消毒3次以上。

分析：免疫前15天加强消毒，主要是清除外环境的病原包括细菌病毒原虫，防止产生亚临床感染，注苗后还要加强消毒30天，主要考虑疫苗免疫后有一个免疫空白期，据最近研究发现，蓝耳病免疫后要最少28天才能产生有中和水平的抗体，在免疫空白期，必须尽可能减少环境病原，防止病原乘虚而入。不过有一点必须注意，消毒时要考虑干燥与消毒的矛盾，尽可能在中午暖和时进行，不可粗水喷洒，喷雾要细，浓度适当增加。

3、提高机体机能状态，激活免疫细胞，增强免疫效果：注苗前3天、后4天，健力源（复方植物多糖）500g+VE80g拌料1吨喂7~15天。

分析：目前猪场的主要矛盾是免疫抑制，“正气存内，邪不可干”，病毒病的控制很大程度依赖免疫系统的功能发挥。要想让免疫系统的功能正常发挥，必须把应激水平降至最低限度。一方面是最大限度地降低环境中病毒及并发感染病原的浓度，另一方面是最大限度地提高动物的免疫力，这两方面应达到平衡。

所以除了清理内外环境病原，被动阻止感染外，增强机体免疫力也是很重要的途径。实践证明，在免疫前后饲料或饮水添加中药免疫增强剂或与免疫相关的维生素，对增强体质，增强疫苗保护力，效果十分明显。并且，据黎作华试验，用湖南农大生产的强免（复方黄芪多糖）3ml稀释猪瘟疫苗4头份，可提高猪瘟疫苗免疫合格率51%以上。（《今日养猪业》杂志2007第3期第47页。）

3.2“两清除一提高策略”在高致病性蓝耳病控制中的运用

为什么95年蓝耳病出现的“流产风暴”北方严重，而去年高致病性蓝耳病南方严重？按照病毒病的发生规律，应该在低温季节发病多而严重的，怎么去年的“高热病”偏偏南方省份严重呢？我的结论是：南方高温高湿，适合细菌繁殖，而蓝耳病的危害更多的是体现在感染猪群的继发感染。为什么高致病性蓝耳病感染后激发感染复杂？重要原因是免疫抑制。所以针对08年蓝耳病的控制，我认为，目光不要老盯在蓝耳病上，因为，08年蓝耳病形式根据病毒病的发生发展规律应该是平稳的。如果猪群饲养条件好、环境中没有其他病原存在，即使猪群感染了蓝耳病，也不会造成很大损失。

所以，对商品蓝耳病疫苗的期望值不要太高，商品疫苗的免疫不是解决问题的根本方法，只要把“两清除一提高策略”落到实处，即使猪群感染了蓝耳病，也不会造成很大损失。

3.2.1外环境清理：

加强猪场环境的消毒。

防止病原进入猪场。三级淘汰；分娩当天调整窝仔数。调整的目标是舍内每窝平均有11.5头仔猪。对最弱小的仔猪实施安乐死。不必尝试救护早产仔猪。出生后立即实施安乐死。注意不要让仔猪的血污染到设备、设施或其它仔猪；出生第7天对所有仔猪进行检查，对于体重低于1.7kg的仔猪实施安乐死；断奶时淘汰病弱猪只。这种部分减小猪群，控制横向传播的策略可能会引起成本的增加，或影响某些畜牧学指标（例如：每年每头母猪的断奶仔猪数），但这种成本投入类似于疫苗的投入。有时这种策略会带来巨大的效益，因为通过这种策略还可以同时改善其它疾病的情况，并可以大大减少存在于猪场的“伤寒玛丽”。

实施全进全出和清群及引种驯化

3.2.2内环境的清理

我认为，猪病的控制要重点关注病毒病尤其是免疫抑制性疾病如蓝耳病的控制，而控制蓝耳病的危害则重点关注细菌原虫的原发或继发感染。因为已有的研究和经验已经告诉我们，如果猪群饲养条件好、环境中没有其他病原存在，即使猪群感染了蓝耳病，也不会造成很大损失。控制细菌原虫的原发或继发感染主要关注猪只生产周期中的四个阶段，而绝不是说“脉冲式给药，每月添加抗生素一周。”

1）母猪的产前产后，尤其是产后。即产前产后各1周：呼立爽500g+阿奇环素300g+健力源（复方植物多糖）500g/吨；或畜禽健1000g+健力源500g/吨。这些药物最好根据猪场的母猪数把他们预混合于1~10公斤饲料中，然后根据母猪每天药物需要量每餐加一杯。使得每餐吃到均衡的药量。产后当天，输液：

A、重症混感清（林可胺类抗生素）30ml或产后急救针（喹诺酮类）30ml+5%葡萄糖250ml；

B、牲力源（复方牛磺酸）30ml+5%葡萄糖250ml；

第二瓶输至100ml时加入30国际单位缩宫素，直至输完。但加入缩宫素时要注意：如果静注缩宫素时母猪有喷奶的现象，这样的母猪可以考虑不加缩宫素或少加或改为肌注。因为一旦喷奶，一方面导致初乳的流失，一方面可导致仔猪3日龄后缺奶。A、B也可肌注，分针连用两天。

2）仔猪新三针保健计划

目前国内猪群中蓝耳病、圆环病毒感染严重，这些病毒往往侵害猪只的免疫系统——淋巴结。当淋巴结肿大发炎时，免疫猪瘟疫苗后，是否会产生抗体就只能是个未知数了。

因此，应密切关注哺乳仔猪淋巴结是否肿大，这对于猪瘟免疫的成败和断奶后对疾病的抵抗力起着决定性作用。

传统的三针保健是用土霉素在3、7、21日龄分别肌注0.5、0.5、1ml。这种保健方案最大的缺点是：导致耐药性产生；导致药源性免疫抑制；抑制生长速度；对20日龄左右做猪瘟疫苗免疫的可能有干扰。针对于这种情况，我们试验不含抗生素的药物做哺乳猪的保健，我们的技术路线是：运用免疫增强剂和改善生理机能增加维生素营养的保健产品对哺乳仔猪做三针保健。重点是通过提高免疫力和改善生理机能增加维生素营养来提高抗病能力，与经典的中医抗病理论“正气存内，邪不可干”相吻合。通过近一年的试验，效果相对于用土霉素保健，弥补了传统三针保健的缺点，发挥了主动抗病的优势。效果十分明显。具体方案如下：

o3日龄：强勉0.5ml+牲力源0.5ml

o7日龄：强勉1ml+牲力源1ml

o21日龄：强勉1.5ml\牲力源1.5ml

3）断奶时：健力源500~1000克（用7~10天）+阿奇环素300g拌料或饮水（用5~7天）

4）保育猪转群前后：健力源500~1000克+呼立爽500g。连用7天。

3.2.3提高机体免疫力，提高体质

一方面通过精细管理，全面均衡的营养，尽可能减少应激。一方面通过上述策略性保健的四个阶段添加健力源，还可以在免疫接种时使用强免做疫苗稀释剂。

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