开启国产疫苗的荣誉之战

前言：从第一支国产猪瘟疫苗面市开始，中国的疫苗产业正式开启了自主科技之旅。正是这支疫苗，结束了日本与猪瘟的战争历史，因此，从那一刻开始，世界都在关注着中国疫苗的科研进展……那么现在，我们的疫苗产业进展如何？我们的疫苗科技之光又将照亮何方？面对行业对我国疫苗质量的质疑，企业是如何应对的？今天，我们就带着这些问题，与成都天邦生物制品有限公司研究所的所长徐宏军先生一起感悟和述说……

个人简介：成都天邦生物制品有限公司研究所所长徐宏军在东北农业大学兽医学获得硕士学位，曾于2001年1月参加哈尔滨兽医研究所国家生物技术重点实验室项目研究；2003年1月—2006年任辽宁益康生物制品有限公司研发中心主任；现任成都天邦生物制品有限公司研究所所长。

记者：提到成都天邦生物制品有限公司，我们首先想到的就是多款经典的猪瘟疫苗。可以说猪瘟疫苗是我国疫苗史上最为骄傲的里程碑。近年来关于猪瘟疫苗失效的报道很多。我们也了解到，一些不够正规的疫苗生产商用了被BVDV污染的细胞生产疫苗，还有的生产商为了节约成本在乳兔的选择上没有使用中国大白兔这个品种，这些都是导致疫苗失效的原因之一。请问，成都天邦为了保障疫苗产品的“安全、有效、质量可控”都付出了哪些方面的努力？

徐所长：成都天邦生物制品有限公司通过多年来在技术研发方面的巨额投入，科技进步和创新，在动物疫苗产品的纯净性控制、半成品抗原的纯化浓缩技术以及新型疫苗制造工艺等多个方面取得了长足进步，为最终 给广大养殖户提供国际化水平的动物疫苗提供有力的技术和能力保障。具体体现在下述几个方面：

首先，动物疫苗尤其是活疫苗的外源病毒控制，即纯净性是多年来国产动物疫苗和进口产品间的关键差距之一，也是体现疫苗安全的核心指标之一。国内企业历经多年的努力追赶，仍然效果甚微。以猪瘟活疫苗（细胞源）为例，BVDV在猪瘟活疫苗生产原料和生产过程中的混入仍然难以根除。成都天邦经过艰苦的技术攻关，在生产原料的遴选，BVDV检测方法的建立，生产工艺流程控制以及品质检验等方面取得显著突破，具备了客观、准确、快速的BVDV检出能力和多项疫苗中BVDV的净化措施。能够确保疫苗中没有BVDV的混入或没有活体BVDV的混入，解决了多年困扰我国猪瘟活疫苗的外源病毒污染问题，大幅提升了国内猪瘟活疫苗的品质水平。为临床应用效果的改善和提高提供了保障。

其次，半成品抗原的纯化精制也是提高动物疫苗安全性，降低过敏反应与应激发生率的最有效手段。成都天邦通过过滤、微滤和超滤技术的复合应用，对各种疫苗半成品抗原进行分子级别的纯化和浓缩，在确保抗原成份收率的前提下，有效去除了半成品中由生产原料、细胞、生产过程中细胞和微生物增殖产生的代谢产物等多种大小分子蛋白等免疫应答无关物质，实现了对半成品抗原的物理精制，使应用该精制后抗原制备的疫苗即能保证足够的目的抗原，又能使疫苗注入机体后有针对性的刺激免疫系统产生相应抗体，降低了无关免疫原对机体刺激产生的免疫过载和浪费。确保了动物机体免疫系统在正常负荷下的运行。

第三，新型生产工艺和抗原制造技术的开发诸如细胞大规模悬浮培养工艺，细菌自动化发酵工艺等有效提高了动物疫苗抗原的增殖滴度，为疫苗中有效免疫原成分的增加提供了可能。

第四，耐热保护剂技术解决了因疫苗运输和保存过程中诸多不可控因素导致的冷链断裂致使疫苗失效的情况发生。

第五，公司地处四川省成都市，中国大白兔养殖量巨大，来源充足，价格相对较低，能够充分保证原料供应。

记者：近来，我国养猪业一直饱受猪腹泻疾病之苦，今年春节以来，很多养殖户都在头疼猪腹泻的问题，我们网站的网友们也一直询问关于猪腹泻病的情况。您能不能跟我们再次详细说明一下，此次全国范围的猪腹泻病主要病因是什么？以及我们该如何防制此病？

徐所长：通过中检所、哈兽研等国内权威兽医监管与研究机构2009-2010年两年来对国内猪场尤其是集约化猪场腹泻类传染病病原调查的结果表明：这两年来引发国内猪场腹泻大规模流行的主要病原是猪流行性腹泻病毒，同时猪传染性胃肠炎病毒也呈地方性流行。而大肠杆菌等细菌性腹泻基本同以往持相同水平。猪流行性腹泻病毒和传染性胃肠炎病毒是我国引发猪病毒性腹泻最为主要的两种病原，其引发的疾病流行范围广，传播速度快，持续时间长，危害极为严重。近些年，这两种病的发生和流行与传统的认知又有了一些新的变化，主要表现为：

1、感染猪由对病毒敏感的仔猪向断奶猪、育肥猪和母猪蔓延。即所有日龄的猪均可感染与发病。

2、有秋冬、冬春季节变化昼夜温差较大时期大范围发病向常年不分季节发病转变。发病季节和时间范围扩大，需要一年四季进行免疫预防。

基于上述两点重要的流行病学变化，在防治这两种猪病毒性腹泻和其他原因引发的腹泻类疾病方面应当重点注意以下几点：

1、一旦发生群发性腹泻，应当快速完成鉴别检验，找出腹泻发生的原因是传染性还是非传染性，是细菌性还是病毒性。开展针对性预防和治疗会事半功倍。

2、防病重于治病，接种疫苗进行免疫预防是减少腹泻爆发损失的最有效途径。

3、要选用优质的猪流行性腹泻、传染性胃肠炎二联灭活疫苗，并且要有较高的抗原效价。

4、要群防，群治。

5、均衡的营养、良好的管理不可或缺。

记者：这几年来，疫苗市场中有一个大事件引起了广泛关注。成都天邦在2009年成为了全国首家获得国家出入境检验检疫局批准在生产，检验、研发过程中使用进口SPF种蛋的动物疫苗厂。这意味着，中国的疫苗将以成都天邦为开拓者，更进一步地进军国际市场。通过近年来的实践与研究，您认为中国的疫苗距离全球化的全面参与还有多远？

徐所长：我觉得已经不远了，尤其在禽用活疫苗的品质方面，已经能够实现和进口疫苗相一致的质量水平，成都天邦通过进口SPF蛋源的使用解决了禽源活疫苗的外源病毒污染问题，通过均衡配苗理念解决了疫苗的稳定性和批间差异大的问题。消除了国产疫苗和进口疫苗间最主要的两个质量核心指标即纯净性和稳定性的差距，同时，耐热冻干技术的突破也使得国产疫苗的2-8℃保存能力达到国际水平。可以自信得说，国产禽用疫苗参与国际化的竞争，甚至占领国外市场已经为期不远。

记者：今年，成都天邦的禽流感悬浮培养技术专利获得批准。我们了解到悬浮培养技术在狂犬病疫苗上已经广泛应用，但是用于禽类疫苗还是首创。请您给我们简单介绍一下这项技术的使用将在疫苗生产上拥有哪些核心优势？

徐所长：“大规模生物反应器微载体细胞悬浮培养与病毒增殖技术”是当代最先进的疫苗抗原生产工艺技术，是指应用生物反应器和微载体对宿主细胞和病毒进行高密度培养和增殖的一种创新性培养技术，与传统的病毒培养方式（鸡胚培养、转瓶细胞培养、动物体内培养）相比具有明显优势。成都天邦历经3年多的艰苦技术攻关，已在禽流感（H9）病毒、猪流行性腹泻病毒、蓝耳病病毒、圆环病毒等多种动物疫苗病毒抗原的悬浮培养工艺上获得成功，并已获得国家发明专利，成为国产动物疫苗企业中升级疫苗传统生产制造工艺同国际接轨的排头兵和领军者。

而微载体能成为迄今最常用最有效的动物细胞培养载体，除了由于许多病毒疫苗和重组蛋白仅可在贴壁依赖型细胞系生产的限制外，还因各类微载体共同具有的优点：比表面积大；易于检测和控制培养系统环境因素和微珠上细胞的生长情况；培养基利用率高；可实现无细胞过滤，优化下游工程；培养放大易，劳动强度小，可系统化，自动化，减少污染；提供了更近于体内环境的三维立体环境，细胞在微载体上可克服接触抑制，形成多层生长。

微载体培养很大程度上克服了转瓶培养的不足，具有众多优势：

(1)兼具单层培养和悬浮培养的优势，且是均相培养；

(2)细胞所处环境均一；

(3)环境条件(温度、 pH和 CO2 等)容易测量与监控；

(4)具有较高的比表面积；

(5)培养操作可系统化、自动化，降低了污染发生的机会。

生物反应器微载体高密度细胞培养技术的创新点是:

1、安全性强：多种传代细胞已被用于疫苗生产，其安全性已得到证明。摆脱对鸡蛋、血清、动物原代细胞、动物等动物源性材料的依赖。

2、生产周期短：2-3月即可生产出上市疫苗。

3、全部过程都在密封环境中进行因而被污辱以及环境污染的机率大为的减少，可以生产出高质量的产品。

4、全部过程都可被人所控制优化，因而达到最大的产出。

5、伸缩性强，完全可以根据实际的需要扩大生产或减少产量。

6、整个生产过程及设备都是生产厂家的常用设备，可以用于不同的疫苗生产以及其它生物制剂。

7、成本不高于鸡胚法。

记者手记：走过我国动物疫苗的发展历程，我们不难发现，在与病毒、细菌的战争中，我们取得了一座又一座的丰碑。作为动物疫苗的大国，我们有义务也有责任为了荣耀而战；我们有理由也有实力为了未来而战。昨日的功勋永不磨灭，而未来的道路任重道远。让世界再次哗然吧！让全球为之喝彩吧！中国的疫苗产业，突围的时刻已经到来，就让我们开启这场全球风暴吧！